[南京医科大学]病理生理学

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      南京医科大学病理生理学科为博士学位授权点,江苏省重点学科,是江苏省功能基因组重点实验室的主要组成部分。

      多年来,本学科点坚持动脉粥样硬化研究方向,重点开展对脂蛋白受体的研究。先后承担国家、部省级课题41项,其中国家七五、八五科技攻关项目各1项,973课题2项,863课题1项、国家自然科学基金7项,省级课题28项,获科研经费266.5万。发表论文165篇,大部分为国内外检索系统收录。出版教材9部,主编或参与编著专著6部,。已培养博士研究生8人,硕士研究生33人,接受国内访问学者12名。成果转化3项。主办国内学术会议6次。获得省级以上各种奖励十二次(卫生部科技进步二等奖两次、三等奖一次、教育部科技进步二等奖一次、江苏省科技进步二等奖两次、三等奖五次、四等奖一次)。在国内率先建立LDL等脂蛋白受体检测方法并推广应用,在我国首次从受体水平确诊家族性高胆固醇血症(FH)患者并对其进行了全面研究,工作结果多次被包括诺贝尔奖获得者在内的国际著名专家引用,从而形成了自己的特色,建立了优势。

      原学科带头人蔡海江教授勤于探索,造诣深厚,具有一定的国际影响,是中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会创始人之一,历任主任委员、《中国动脉硬化杂志》名誉主编、中国唯一的国际动脉粥样硬化学会常务理事。现学科带头人留奥博士陈琪教授和范乐明教授分别为中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会常务理事、受体专业委员会委员、江苏省病理生理学会常务理事以及中国动脉硬化杂志常务编委。本学科点一直主持我国动脉粥样硬化专业委员会日常工作,为国际动脉粥样硬化学会与中国联系的固定单位。本研究方向的科研实践及学会工作,为我国动脉粥样硬化研究发展做出了重要贡献。

      90年代以来,在国家八五科技攻关、国家自然科学基金以及国家863等项目的资助下,继续深入开展动脉粥样硬化研究,主要成果有:

      1.在阐明已有FH患者基因突变类型的同时,对LDL受体基因突变筛选策略和检测手段都有所改进,所发现的9种新型突变己被收录进国际LDL受体基因突变数据库中,获1996年国家教委科技进步二等奖。

      2.选择4羟基壬烯醛作为研究氧化LDL的突破口,在阐明其氨基酸修饰的特点及机理的基础上,独创了血浆检测新方法,证明其血浆表达水平增高是冠心病的一个独立的危险因子,所建立的评估脂蛋白氧化反应敏感性的新体系被广泛应用于新型抗氧化剂的筛选,有关论文被SCI引用60多次,获得1997年省科技进步二等奖。

      3.在国内外首次提出通过基因转移方法,在骨骼肌异源性表达apo AI、LCAT和apo E等关键蛋白质,以增强体内胆固醇逆转运来防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化的设想;成功构建了有关质粒表达载体和病毒表达载体;证实了用这些载体在培养的骨骼肌细胞和动物活体骨骼肌异源表达胆固醇逆转运关键基因的可行性,为进一步开展动脉粥样硬化的基因治疗的研究奠定了基础,具有明显的应用前景,获得2002年省科技进步三等奖。

      近年通过基因芯片、抑制性差减杂交技术(SSH)高通量筛选获得与动脉粥样硬化相关克隆900个,已在我国家族性高胆固醇血症患者发现9种低密度脂蛋白受体基因的新突变类型,进行了功能分析;已收集了大量其他高脂血症的DNA标本,正在进行相关基因筛选。

     

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