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病理生理学是基础医学与临床医学的桥梁学科，聚焦疾病发生发展机制、病理变化及功能代谢紊乱，是医学类专业考博的核心科目，对考生的理论功底、机制分析及临床关联能力具有关键考查意义。以下为该科目 2020 年考博真题精选样本及深度答案详解，供考生参考答题逻辑与核心考点。若需完整的英语考博真题、本专业课全套真题及深度解析，可通过本页面顶部专属栏目选购，助力高效备考。
- 受体酪氨酸蛋白激酶信号转导途径？
- 什么是分子病？其机制是什么？举 3 个分子病病名？
- 试述因果恶性循环，并举例说明？
- 考点定位：本题聚焦 “细胞信号转导” 核心机制，是病理生理学 “细胞增殖与凋亡障碍” 章节的核心考点，考查对受体酪氨酸蛋白激酶（RTK）介导信号通路的分子机制及关键环节的精准掌握。
- 答案详解：
受体酪氨酸蛋白激酶信号转导途径是细胞外信号（如生长因子）调控细胞增殖、分化、存活的核心通路，其核心流程如下：
- 配体结合与受体激活：细胞外配体（如表皮生长因子 EGF、血小板衍生生长因子 PDGF）与细胞膜上的 RTK 单体结合，诱导受体发生二聚化；二聚化后受体胞内酪氨酸激酶结构域相互磷酸化（自身磷酸化），激活受体的激酶活性。
- 衔接分子招募：激活的 RTK 胞内段磷酸化酪氨酸残基，作为 “锚定位点” 招募含有 SH2 结构域的衔接分子（如 Grb2），形成受体 - 衔接分子复合物。
- 下游信号分子激活：衔接分子 Grb2 通过 SH3 结构域结合 Ras 鸟苷酸交换因子（如 Sos），并将其招募至细胞膜附近；Sos 促进 Ras 蛋白（小 G 蛋白）释放 GDP、结合 GTP，使 Ras 激活。
- 信号级联放大：激活的 Ras 蛋白激活下游 Raf 激酶（丝氨酸 / 苏氨酸激酶），进而启动 MAPK 级联反应 ——Raf 磷酸化 MEK，MEK 磷酸化 ERK；磷酸化的 ERK 进入细胞核，磷酸化转录因子（如 Elk-1、c-Fos）。
- 生物学效应：磷酸化的转录因子与靶基因启动子结合，调控细胞增殖（如 c-myc 基因）、分化或存活相关基因的表达，最终产生相应的细胞生物学效应。
- 考点定位：本题聚焦 “遗传性疾病的分子基础”，是病理生理学 “遗传与分子病” 章节的基础考点，考查对分子病的定义、核心机制及典型病例的掌握。
- 答案详解：
分子病是指由于基因结构异常或表达异常，导致体内蛋白质（酶、受体、结构蛋白等）的分子结构或数量异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病，其本质是基因病的分子表现形式。
- 基因突变：包括点突变、缺失、插入、易位等，导致编码蛋白质的氨基酸序列改变，进而影响蛋白质的空间结构与功能（如功能丧失、功能增强或获得新功能）；
- 基因表达异常：基因转录、翻译过程异常，导致蛋白质合成数量过多或过少，无法满足机体正常需求。
- 镰状细胞贫血：β- 珠蛋白基因点突变，导致血红蛋白 β 链第 6 位谷氨酸被缬氨酸取代，血红蛋白空间结构异常，红细胞呈镰状，易破裂溶血，且携氧能力下降；
- 血友病 A：凝血因子 Ⅷ 基因缺失或突变，导致凝血因子 Ⅷ 合成不足或功能异常，凝血功能障碍，患者易出现自发性出血或创伤后出血不止；
- 囊性纤维化：囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因突变，导致 CFTR 蛋白功能缺陷，气道、胰腺等上皮细胞氯离子转运异常，黏液分泌黏稠，引发反复肺部感染、胰腺功能不全。
- 考点定位：本题聚焦 “疾病发展的基本规律”，是病理生理学 “疾病概论” 章节的核心考点，考查对疾病过程中因果转化规律的理解及临床案例的应用分析能力，需结合具体疾病阐释恶性循环的形成与危害。
- 答案详解：
因果恶性循环是指在疾病发展过程中，由原始病因引发的病理变化（结果），可作为新的病因（继发病因），进一步加重原有病理变化，形成 “原因→结果→新原因→新结果” 的循环放大效应，最终导致病情恶化甚至死亡的病理过程。其核心特征是 “因果转化、恶性循环、病情递进”。
- 初始病因作用于机体，引发第一次病理变化（一级结果）；
- 一级结果破坏机体的自稳调节机制，成为新的致病因素（二级病因）；
- 二级病因进一步加重病理损伤，产生二级结果，且损伤程度超过一级结果；
- 循环往复，病理变化不断放大，机体功能进行性恶化，最终突破代偿极限。
- 初始病因：严重创伤（如外伤、手术大出血）导致大量血液丢失（失血性休克启动）；
- 一级因果转化：血液丢失→血容量减少→血压下降→组织灌注不足→组织缺氧、酸中毒；
- 二级因果转化：组织缺氧、酸中毒→血管扩张→进一步降低血压→组织灌注进一步减少→缺氧、酸中毒加重；同时，缺氧导致心肌收缩力减弱→心输出量减少→血压再次下降，形成 “血容量不足→血压下降→组织缺氧→血压更低” 的恶性循环；
- 三级因果转化：持续严重缺氧、酸中毒→血管通透性增加→血浆外渗→血容量进一步减少；同时，凝血功能异常→弥散性血管内凝血（DIC）→多器官功能障碍综合征（MODS）→病情不可逆恶化，甚至死亡。
认识因果恶性循环有助于早期干预疾病进程 —— 通过阻断循环中的关键环节（如失血性休克时及时补液扩容、纠正酸中毒），可打破恶性循环，阻止病情恶化，为治疗争取时间。
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