2026 年南方医科大学考博真题 样题

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2005 年南方医科大学博士研究生入学考试《肿瘤学》真题

一、简答题（6 选 4，每题 15 分）

1、恶性肿瘤细胞放疗损伤的 4R 变化及其临床意义

答案解析

（一）4R 变化的核心机制

1. Repair（DNA 损伤修复）
   • 机制：放疗通过电离辐射造成肿瘤细胞 DNA 双链断裂（DSB）等损伤，而肿瘤细胞可通过同源重组（HR） 或非同源末端连接（NHEJ） 修复损伤 DNA。其中，NHEJ 是肿瘤细胞（尤其是低氧环境下）的主要修复方式，可快速连接断裂末端，但准确性低（易产生突变）；HR 仅在 S/G₂期活跃，修复准确性高。
   • 特点：不同肿瘤细胞修复能力差异显著，如胶质瘤、黑色素瘤修复酶（如 ATM、BRCA1）表达高，放疗抵抗更强。
2. Repopulation（肿瘤细胞再增殖）
   • 机制：放疗后存活的肿瘤细胞会启动 “代偿性增殖”，通过加速细胞周期（缩短 G₁期）、减少凋亡来恢复肿瘤体积。分为 “早期再增殖”（放疗开始后数天至数周，如头颈部鳞癌放疗中第 3 周开始出现）和 “晚期再增殖”（放疗结束后数月，易导致局部复发）。
   • 关键因素：肿瘤细胞增殖指数（Ki-67）、肿瘤血管生成能力（VEGF 表达）均与再增殖速率正相关。
3. Redistribution（细胞周期再分布）
   • 机制：不同细胞周期阶段对放疗敏感性差异显著（G₂/M 期最敏感，S 期最抵抗）。放疗初期主要杀伤敏感期细胞（G₂/M），残留的抵抗期细胞（S 期）会逐渐进入敏感期，此过程称为 “细胞周期再分布”。
   • 动态变化：若放疗间隔过长，S 期细胞会持续积累，导致后续放疗疗效下降；若间隔过短，敏感期细胞尚未补充，易损伤正常组织。
4. Reoxygenation（肿瘤细胞再氧合）
   • 机制：实体肿瘤存在 “低氧区”（氧分压＜10mmHg），低氧细胞对放疗抵抗（氧可增强辐射对 DNA 的损伤效应）。放疗后，敏感的有氧细胞被杀伤，肿瘤体积缩小，血管供血改善，低氧细胞可重新获得氧气，变为有氧细胞，此过程称为 “再氧合”。
   • 时间窗口：再氧合通常发生在放疗后 12~24 小时，是后续放疗杀伤的关键时机。

（二）临床意义（指导放疗方案优化）

1. 针对 Repair：
   • 联合 “DNA 修复抑制剂”（如 PARP 抑制剂奥拉帕利），抑制 NHEJ 修复，增强放疗对 BRCA 突变型肿瘤（如乳腺癌、卵巢癌）的疗效；
   • 对修复能力强的肿瘤（如胶质瘤），采用 “超分割放疗”（多次小剂量照射），缩短两次照射间隔，减少修复时间。
2. 针对 Repopulation：
   • 对 “快速增殖肿瘤”（如头颈部鳞癌、食管癌），采用 “加速超分割放疗”（如总剂量不变，缩短总治疗时间），抑制晚期再增殖；
   • 放疗期间联合化疗（如顺铂），通过抑制细胞周期进展，减少肿瘤细胞代偿性增殖。
3. 针对 Redistribution：
   • 采用 “常规分割放疗”（如 2Gy / 次，5 次 / 周），利用两次照射间隔（24 小时）让 S 期细胞进入 G₂/M 期，提高后续放疗敏感性；
   • 对细胞周期长的肿瘤（如前列腺癌），可适当延长治疗周期，确保细胞充分再分布。
4. 针对 Reoxygenation：
   • 放疗前联合 “抗血管生成药物”（如贝伐珠单抗），改善肿瘤血管结构，减少低氧区；
   • 利用再氧合时间窗口，在放疗后 12~24 小时进行下一次照射，提高对原低氧细胞的杀伤效率。

4、拓扑异构酶对恶性肿瘤的意义？举出针对拓扑异构酶 Ⅰ、Ⅱ 的化疗药名称各一个

答案解析

（一）拓扑异构酶对恶性肿瘤的核心意义

1. 维持 DNA 功能稳态
   • 拓扑异构酶分为 Ⅰ 型（TopoⅠ）和 Ⅱ 型（TopoⅡα/β）：
     • TopoⅠ：通过 “单次切割 - 旋转 - 连接” 机制，解除 DNA 超螺旋结构（如复制叉前进时产生的正超螺旋），无需 ATP 供能，在 S 期（DNA 复制期）活性最高；
     • TopoⅡ：通过 “双链切割 - DNA 片段穿越 - 重新连接” 机制，介导 DNA 解旋、染色质浓缩，需 ATP 供能，在 G₂/M 期（细胞分裂期）活性最高。
   • 肿瘤细胞因增殖活跃，TopoⅠ/Ⅱ 表达量显著高于正常细胞（如结直肠癌 TopoⅠ 表达量是正常结肠黏膜的 3~5 倍），成为化疗的特异性靶点。
2. 介导肿瘤耐药与预后
   • TopoⅡα 表达降低是肿瘤对 TopoⅡ 抑制剂（如阿霉素）耐药的主要机制；
   • TopoⅠ 高表达的肿瘤（如小细胞肺癌）通常对 TopoⅠ 抑制剂（如拓扑替康）敏感，且 TopoⅠ 表达量可作为预后指标（高表达提示肿瘤增殖活跃，预后较差）。

（二）靶向拓扑异构酶的化疗药物

1. 针对拓扑异构酶 Ⅰ 的化疗药：拓扑替康（Topotecan）
   • 作用机制：与 TopoⅠ-DNA 复合物结合，形成 “TopoⅠ- 药物 - DNA 三元复合物”，阻止 DNA 切割后的重新连接，导致 DNA 单链断裂累积，最终引发细胞凋亡；
   • 临床应用：主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、结直肠癌的二线治疗，尤其对顺铂耐药的肿瘤仍有疗效；
   • 特点：属于 “喜树碱类” 药物，骨髓抑制（中性粒细胞减少）是主要不良反应，需定期监测血常规。
2. 针对拓扑异构酶 Ⅱ 的化疗药：阿霉素（Doxorubicin）
   • 作用机制：嵌入 DNA 双链，与 TopoⅡ 结合后稳定 “TopoⅡ-DNA 断裂复合物”，阻止 DNA 双链重新连接，导致 DNA 双链断裂，抑制细胞周期进展（主要阻滞 G₂期）；
   • 临床应用：广谱抗肿瘤药，用于乳腺癌、淋巴瘤、骨肉瘤、肺癌等，常与其他化疗药联合（如 CHOP 方案治疗淋巴瘤）；
   • 特点：属于 “蒽环类” 药物，长期使用易导致累积性心脏毒性（如充血性心力衰竭），总剂量需控制在 550mg/m² 以内。

二、论述题（选择二题，每题 20 分）

8、目前抗癌药物的开发和应用，除细胞毒药物外，尚有那些药物作用靶点，并举例说明（内科考生必答）

答案解析

（一）细胞信号通路靶点

1. 表皮生长因子受体（EGFR）
   • 靶点机制：EGFR（HER1）是酪氨酸激酶受体，突变（如肺癌 EGFR 19 外显子缺失、21 外显子 L858R 突变）或过表达可激活 PI3K-AKT、RAS-RAF-MAPK 通路，促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡；
   • 代表药物：吉非替尼（Gefitinib，第一代 EGFR-TKI）；
   • 临床应用：用于 EGFR 敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗，客观缓解率（ORR）达 70%~80%，显著延长无进展生存期（PFS）；
   • 耐药机制：长期使用易出现 T790M 突变，需换用第三代 EGFR-TKI（如奥希替尼）。
2. B 细胞淋巴瘤 / 白血病 - 2（Bcl-2）
   • 靶点机制：Bcl-2 是抗凋亡蛋白，在滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病（CLL）中高表达，通过抑制 Bax/Bak 蛋白活性阻止线粒体释放细胞色素 C，抑制凋亡；
   • 代表药物：维奈克拉（Venetoclax）；
   • 临床应用：用于 Bcl-2 高表达的 CLL、急性髓系白血病（AML），联合利妥昔单抗可使 CLL 患者完全缓解率（CR）达 50% 以上；
   • 优势：对传统化疗耐药的患者仍有效，且对正常造血细胞毒性低。

（二）免疫检查点靶点

1. 程序性死亡受体 - 1（PD-1）
   • 靶点机制：PD-1 表达于活化的 T 细胞表面，与肿瘤细胞表达的 PD-L1 结合后，可抑制 T 细胞增殖、细胞因子分泌（如 IFN-γ），导致肿瘤免疫逃逸；
   • 代表药物：帕博利珠单抗（Pembrolizumab，K 药）；
   • 临床应用：广谱免疫治疗药物，用于黑色素瘤、NSCLC、食管癌、肝癌等，对 PD-L1 阳性（TPS≥50%）的 NSCLC 一线治疗 ORR 达 45%~55%；
   • 特点：不良反应以免疫相关不良反应（irAEs）为主（如甲状腺功能异常、肺炎），需激素干预。
2. 细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA-4）
   • 靶点机制：CTLA-4 表达于活化的 T 细胞表面，与 B7 分子（CD80/CD86）结合后，可竞争性抑制 CD28-B7 介导的 T 细胞活化，在免疫应答早期（淋巴结内）发挥作用；
   • 代表药物：伊匹木单抗（Ipilimumab）；
   • 临床应用：用于晚期黑色素瘤，联合 PD-1 抑制剂（如纳武利尤单抗）可产生 “协同效应”，使晚期黑色素瘤 5 年生存率从 15% 提升至 50% 以上；
   • 优势：可诱导长期免疫记忆，降低肿瘤复发率。

（三）肿瘤微环境靶点

1. 血管内皮生长因子（VEGF）
   • 靶点机制：VEGF 是肿瘤血管生成的关键因子，通过结合 VEGFR1/2 促进内皮细胞增殖、迁移，形成异常肿瘤血管（高通透性、无功能），导致肿瘤缺氧、化疗药物递送障碍；
   • 代表药物：贝伐珠单抗（Bevacizumab）；
   • 临床应用：联合化疗用于结直肠癌、NSCLC、胶质母细胞瘤，可延长 PFS（如 NSCLC 联合培美曲塞可使 PFS 从 6.2 个月延长至 9.6 个月）；
   • 作用：不仅抑制血管生成，还可 “正常化” 肿瘤血管结构，提高化疗药物递送效率。
2. 基质金属蛋白酶（MMPs）
   • 靶点机制：MMPs（如 MMP-9）由肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）分泌，可降解细胞外基质（ECM），促进肿瘤细胞侵袭、转移，还可释放 VEGF 促进血管生成；
   • 代表药物：马立马司他（Marimastat）；
   • 临床应用：用于晚期胰腺癌、结直肠癌，联合化疗可减少远处转移率（如胰腺癌肝转移率降低 20%~30%）；
   • 挑战：因 MMPs 在正常组织（如关节软骨）也有表达，长期使用易导致肌肉骨骼疼痛，需调整剂量。

真题获取与备考建议

1. 考博信息网官网：http://www.kaoboinfo.com/
2. 南方医科大学历年考博真题下载专用页面：http://www.kaoboinfo.com/shijuan/school/408061_1_597181.html

备考建议

1. 夯实理论基础：
   • 以《肿瘤学》（赫捷主编）、《临床肿瘤学》（孙燕主编）为核心教材，重点掌握 “放疗机制（4R）、化疗靶点（Topo、EGFR）、免疫检查点” 等高频考点，建立 “靶点 - 药物 - 临床应用” 的逻辑链；
   • 关注肿瘤学前沿（如 CAR-T 细胞治疗、双特异性抗体），阅读《Journal of Clinical Oncology》《Cancer Cell》等核心期刊，补充最新研究进展（如 PD-L1 抑制剂的生物标志物检测）。
2. 强化临床关联：
   • 结合南方医科大学 “临床肿瘤学” 优势方向，重点分析 “药物联合方案”（如 EGFR-TKI 联合化疗治疗 NSCLC）、“不良反应管理”（如蒽环类药物心脏毒性监测）；
   • 通过真题练习，总结论述题的 “高分框架”（机制 + 靶点 + 药物举例 + 临床疗效 + 局限性），避免仅罗列知识点，需体现 “理论指导临床” 的学术深度。
3. 关注跨学科整合：
   • 肿瘤学与分子生物学、免疫学密切相关，需掌握 “信号通路异常（如 RAS 突变）与肿瘤耐药”“肿瘤微环境（CAFs、免疫细胞）与治疗响应” 等跨学科内容；
   • 复习时结合病理学（如肿瘤分级分期）、内科学（如化疗药物剂量调整），形成 “多学科综合治疗” 的整体思维，符合博士研究生的专业素养要求。