要求对比原核生物（如大肠杆菌）与真核生物（如人类）基因组在结构、组织形式、功能元件等方面的核心差异，需体现 “系统性对比” 与 “分子机制关联”。
原核生物与真核生物基因组的差异是分子生物学的核心基础，其本质是 “原核生物适应快速繁殖的精简基因组” 与 “真核生物适应复杂调控的冗余基因组” 的分化，具体对比及机制关联如下：
-
基因密度与调控效率
- 原核生物 “高基因密度 + 无内含子”：无需转录后剪接，转录产物可直接翻译（如大肠杆菌乳糖操纵子的 Z、Y、A 基因转录为多顺反子 mRNA，直接编码 3 种蛋白），适应快速环境响应（如乳糖诱导后 10 分钟内即可合成代谢乳糖的酶）；
- 真核生物 “低基因密度 + 内含子”：内含子通过 “选择性剪接” 产生多种蛋白异构体（如人类 CD44 基因通过剪接产生 20 余种亚型），实现 “单基因多功能”，适应复杂细胞分化与组织特异性调控（如神经细胞与肝细胞的 CD44 亚型差异）。
-
重复序列与基因组进化
- 原核生物极少重复序列：基因组精简，避免冗余消耗能量，适合寄生或快速繁殖（如大肠杆菌代时仅 20 分钟）；
- 真核生物丰富重复序列：转座子（如 Alu 序列）可通过 “复制粘贴” 插入基因组，推动基因重排与新功能产生（如人类抗体基因的 V (D) J 重排依赖转座子介导的 DNA 重组），是真核生物进化的重要驱动力。
南通大学在 “微生物分子生物学” 领域的研究（如肠道菌群基因组解析）中，常利用原核基因组 “高基因密度” 特点设计快速基因克隆载体（如 pUC19 质粒），同时通过对比真核基因组 “非编码序列功能” 探索肠道菌群与人类宿主的基因互作 —— 考生答题时结合此类应用场景，可进一步体现对知识的实践转化能力。
要求明确分泌蛋白的特殊序列（信号肽），阐释其结构特点与功能机制，需关联 “蛋白质分选” 的分子路径。
分泌蛋白（如胰岛素、抗体）中发挥 “靶向引导” 作用的特殊序列是信号肽（Signal Peptide），其核心功能是介导分泌蛋白进入内质网（真核）或细胞膜（原核），具体结构特点与功能机制如下：
-
结构特点（以真核分泌蛋白为例）
- 位置：位于分泌蛋白 N 端，长度 16-30 个氨基酸残基；
- 结构分区：
- 疏水核心区（H 区）：由 10-15 个疏水氨基酸（如亮氨酸、异亮氨酸）组成，是信号肽的核心功能区，可插入生物膜疏水结构域；
- N 端碱性区（N 区）：含 2-3 个碱性氨基酸（如赖氨酸、精氨酸），帮助信号肽与内质网膜表面的信号识别颗粒（SRP）结合；
- C 端加工区（C 区）：含信号肽酶切割位点（如丙氨酸 - 丙氨酸 - 甘氨酸序列），分泌蛋白进入内质网后，信号肽被信号肽酶切除，形成成熟蛋白。
-
物种差异
- 原核生物信号肽：与真核类似，但疏水核心区更短（8-12 个氨基酸），介导分泌蛋白通过细胞膜上的 Sec 转运系统分泌到胞外（如大肠杆菌的青霉素酶信号肽）；
- 真核生物信号肽：除引导内质网分选外，线粒体 / 叶绿体蛋白的信号肽（如线粒体基质蛋白的导肽）可介导蛋白进入细胞器，结构上不含信号肽酶切割位点（需基质蛋白酶切除）。
- 靶向引导（信号肽 - SRP - 受体复合物）
- 分泌蛋白在核糖体合成时，N 端信号肽首先暴露→与细胞质中的信号识别颗粒（SRP）结合→SRP 构象改变，暂停核糖体翻译→SRP 携带核糖体 - 新生肽链结合到内质网膜上的 SRP 受体→SRP 脱离，核糖体重新启动翻译，信号肽引导新生肽链进入内质网腔。
- 蛋白成熟与分选
- 信号肽进入内质网后，被膜上的信号肽酶切割（C 区切割位点），新生肽链继续合成并折叠（需内质网分子伴侣如 BiP 协助）；
- 成熟蛋白通过高尔基体加工（糖基化、磷酸化）后，经分泌小泡转运至细胞膜，通过胞吐作用分泌到胞外（如胰岛素从胰岛 β 细胞分泌到血液）。
- 实验验证：通过 “信号肽缺失突变” 实验证明其功能 —— 若删除胰岛素的信号肽，胰岛素会滞留于细胞质，无法分泌到胞外；
- 疾病关联：信号肽突变可导致分泌蛋白运输障碍，如 “信号肽碱性区赖氨酸→天冬氨酸突变” 会导致 SRP 无法结合，引发 “遗传性胰岛素分泌不足”（糖尿病的病因之一），这也是南通大学医学院 “分子病理” 方向的研究热点。
要求阐释癌基因从 “原癌基因” 激活为 “致癌基因” 的分子机制，分析其促进细胞增殖的路径，并列举典型基因，需体现 “机制 - 功能 - 实例” 的完整逻辑。
癌基因（Oncogene）是由原癌基因（Proto-oncogene，正常细胞中调控增殖的基因）激活而来，其核心功能是打破 “细胞增殖 - 凋亡平衡”，导致无限增殖，具体机制、增殖路径及实例如下：
-
点突变（最常见机制）
- 机制：原癌基因编码区或调控区发生单个碱基突变，导致蛋白功能异常激活（无需信号即可持续发挥作用）；
- 实例：人类 ras 基因（原癌基因）第 12 位密码子 GGC→GTC（甘氨酸→缬氨酸），导致 Ras 蛋白无法水解 GTP（持续处于激活态），持续激活下游增殖信号通路（如 Ras-Raf-MAPK 通路），常见于肺癌、结直肠癌（突变率约 30%）。
-
基因扩增
- 机制：原癌基因在基因组中拷贝数增加，导致蛋白过量表达；
- 实例：人类 myc 基因（原癌基因）在神经母细胞瘤中扩增 50-100 倍，Myc 蛋白过量表达，加速细胞从 G1 期进入 S 期（促进 DNA 复制），导致细胞快速增殖。
-
染色体易位
- 机制：染色体片段异常交换，使原癌基因与强启动子 / 增强子融合，导致基因异常表达；
- 实例：慢性粒细胞白血病（CML）中，9 号染色体 abl 基因（原癌基因）与 22 号染色体 bcr 基因融合，形成 bcr-abl 融合基因，表达的融合蛋白（Bcr-Abl）具有持续酪氨酸激酶活性，持续激活 JAK-STAT 通路，促进细胞无限增殖。
-
病毒插入激活
- 机制：逆转录病毒（如 HTLV-1）整合到原癌基因附近，其病毒启动子 / 增强子驱动原癌基因过量表达；
- 实例：HTLV-1 整合到人类 c-myc 基因上游，病毒 LTR（长末端重复序列）作为强启动子，使 c-myc 表达量提升 10-20 倍，导致 T 细胞白血病。
-
细胞周期调控通路（G1→S 期过渡）
- 机制：癌基因通过激活 Cyclin-CDK 复合物，磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白（Rb），释放 E2F 转录因子，促进 S 期相关基因（如 DNA 聚合酶基因）表达；
- 实例：Cyclin D1 癌基因过量表达（常见于乳腺癌），与 CDK4/6 结合形成复合物，加速 Rb 磷酸化，推动细胞快速进入 S 期。
-
生长因子信号通路（自主激活增殖信号）
- 机制：癌基因编码异常生长因子或受体，无需外源生长因子即可持续传递增殖信号；
- 实例：erbB2 癌基因（编码 EGFR 家族受体）在乳腺癌中扩增，其编码的 Her2 蛋白无需配体即可二聚化激活，持续激活 PI3K-AKT 通路，抑制细胞凋亡、促进代谢，支持细胞增殖。
-
凋亡抑制通路（延长细胞存活）
- 机制：癌基因通过激活抗凋亡蛋白或抑制促凋亡蛋白，减少细胞凋亡，延长细胞寿命；
- 实例：bcl-2 癌基因（抗凋亡基因）在滤泡性淋巴瘤中因染色体易位激活，Bcl-2 蛋白过量表达，抑制线粒体释放细胞色素 C，阻止 caspase 凋亡通路激活，使癌细胞 “永生化”。
南通大学在 “肿瘤分子机制” 领域的研究（如胃癌的基因治疗）中，常以 p53 抑癌基因（“基因组卫士”）为靶点，通过腺病毒载体导入野生型 p53 基因，恢复癌细胞的凋亡功能 —— 考生答题时结合此类本土研究案例，可进一步提升答案的专业性与针对性。
南通大学《分子生物学》考博真题（含历年试题及高分答案详解）是备考的核心资料，能帮助考生精准把握命题重点（如基因组对比、基因表达调控、肿瘤分子机制）。考生可通过以下渠道获取真题：
- 考博信息网官网：http://www.kaoboinfo.com/
- 南通大学历年考博真题下载专用页面：http://www.kaoboinfo.com/shijuan/school/408061_1_2824501.html
-
机制阐释与实验结合：
- 以《分子生物学》（沃森版）、《基因 VIII》为核心教材，重点掌握 “信号通路机制”（如 Ras-MAPK、PI3K-AKT）、“基因调控逻辑”（如乳糖操纵子、真核增强子），同时结合经典实验（如信号肽缺失实验、ras 突变体实验）理解 “结论如何通过实验验证”；
- 关注南通大学医学院的研究方向（如肿瘤分子靶向治疗、微生物基因工程），将真题知识点与本土研究案例关联（如 p53 基因治疗、肠道菌群基因组解析）。
-
构建 “对比 - 关联” 知识框架：
- 针对 “原核 vs 真核”“癌基因 vs 抑癌基因” 等对比类考点，用表格梳理核心差异，同时关联分子机制（如原核高基因密度→快速调控，真核低基因密度→复杂分化）；
- 针对 “激活机制 - 功能 - 疾病” 类考点（如癌基因），用 “路径图” 串联逻辑（如点突变→蛋白激活→通路异常→细胞增殖→癌症），避免孤立记忆知识点。
-
强化实验设计思维：
- 考博真题常隐含 “实验验证” 要求（如 “如何证明信号肽的功能”），备考时需掌握 “突变体构建”“荧光蛋白标记”“Western blot 检测” 等实验方法，明确 “实验目的 - 方法 - 结果 - 结论” 的逻辑链（如通过 Western blot 检测信号肽缺失后蛋白的亚细胞定位，证明其靶向功能）。
通过系统利用真题资料和科学的备考方法，考生可高效提升分子生物学专业素养和考博应试能力，助力顺利上岸南通大学博士研究生。
您现在的位置： 