答案解析:
stemcell 即干细胞,是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的原始未分化细胞,在一定条件下可分化为多种功能细胞,是构成机体各类组织器官的原始细胞来源。
 
- 自我更新能力:干细胞可通过对称分裂(产生两个相同的干细胞)和不对称分裂(产生一个干细胞和一个分化细胞)两种方式,维持自身数量稳定并持续增殖。
 
- 多向分化潜能:根据分化潜能不同,可分为全能干细胞(如受精卵,可分化为完整个体及各类细胞)、多能干细胞(如胚胎干细胞,可分化为除胎盘外的所有组织细胞)、专能干细胞(如神经干细胞,仅能分化为神经相关细胞)。
 
- 再生医学领域:可用于修复损伤组织器官,如骨髓干细胞治疗血液系统疾病、间充质干细胞治疗软骨损伤、心肌损伤等。
 
- 疾病模型构建:通过诱导干细胞分化为病变细胞,模拟疾病发生发展过程,为疾病机制研究提供理想模型。
 
- 药物筛选与毒性评估:利用干细胞分化的功能细胞进行药物活性筛选和毒性测试,提高药物研发效率和安全性。
 
当前研究聚焦于诱导多能干细胞(iPSC)的诱导效率优化、干细胞定向分化调控机制、干细胞移植后的免疫排斥反应调控等方向。挑战主要包括干细胞移植的安全性(如致瘤风险)、伦理争议(如胚胎干细胞的使用)以及临床转化中的技术标准化问题。
答案解析:
MODS 即多器官功能障碍综合征,是指机体在严重感染、创伤、休克、大手术等急性应激状态下,两个或两个以上器官或系统同时或序贯发生功能障碍或衰竭,危及生命的临床综合征。
 
- 全身炎症反应综合征(SIRS)是 MODS 的核心启动机制:严重应激状态下,机体免疫系统过度激活,释放大量炎症介质(如 TNF-α、IL-6、IL-8 等),引发全身性炎症反应,进而损伤血管内皮细胞,导致微循环障碍、组织缺氧和器官功能受损。
 
- 肠道屏障功能受损:肠道是机体最大的细菌库,应激状态下肠道黏膜缺血、缺氧,屏障功能破坏,肠道内细菌和内毒素移位进入血液循环,引发全身炎症反应和多器官损伤,即 “肠源性感染” 机制。
 
- 氧化应激与线粒体功能障碍:炎症反应中产生的大量活性氧(ROS)可损伤细胞内蛋白质、脂质和核酸,尤其影响线粒体功能,导致细胞能量代谢障碍,进一步加重器官功能衰竭。
 
- 序贯性:器官功能障碍多呈序贯发生,通常先累及肺、肾、胃肠道等器官,随后可能累及心、肝、凝血系统等。
 
- 可逆性:早期及时干预,去除病因并给予器官支持治疗,部分器官功能可恢复,若病情进展至晚期,器官功能不可逆衰竭,死亡率极高。
 
- 与原发病相关:MODS 均由严重原发病诱发,其病情严重程度与原发病的控制情况密切相关。
 
- 诊断要点:存在严重感染、创伤、休克等诱因;两个或以上器官功能出现障碍(如急性呼吸窘迫综合征、急性肾损伤、急性肝损伤等);排除慢性器官功能不全基础上的急性加重。
 
- 治疗原则:
- 病因治疗:积极控制原发病,如抗感染、抗休克、处理创伤等,是治疗 MODS 的根本。
 
- 器官功能支持:采用机械通气支持呼吸功能、血液净化治疗急性肾损伤、肠内营养支持胃肠道功能等,维持器官基本功能。
 
- 抗炎调控:合理使用抗炎药物(如乌司他丁、血必净等),抑制过度炎症反应,平衡抗炎与促炎机制。
 
- 营养支持与代谢调理:早期启动肠内营养,补充营养底物,纠正代谢紊乱,改善机体免疫功能。
 
 
答案解析:
Dressler 综合征即创伤后心包炎,又称心肌梗死后综合征,是指机体在急性心肌梗死、心脏手术、胸部创伤等心脏损伤后数周至数月内发生的以心包炎、胸膜炎、肺炎为主要表现的综合征,属于自身免疫性炎症反应。
 
目前认为与自身免疫反应密切相关:心脏损伤后,心肌细胞破裂释放自身抗原(如心肌肌钙蛋白、线粒体蛋白等),刺激机体免疫系统产生自身抗体,抗体与抗原结合形成免疫复合物,沉积于心包、胸膜、肺组织等部位,引发局部炎症反应。此外,感染(如病毒感染)可能作为诱因,加重炎症反应。
- 发热:多为低热或中度发热,持续数天至数周,抗生素治疗无效。
 
- 胸痛:为胸骨后或心前区疼痛,呈钝痛或锐痛,深呼吸、咳嗽、体位变化时疼痛加重,与心包炎症刺激相关。
 
- 心包积液与胸腔积液:部分患者可出现少量至中等量心包积液,严重时可能导致心包填塞;同时可伴随胸腔积液,以左侧胸腔多见。
 
- 实验室与影像学检查:血常规可见白细胞计数轻度升高、血沉增快、C 反应蛋白升高;心电图可出现 ST 段抬高(呈弥漫性,与急性心肌梗死的定位性 ST 段抬高不同);超声心动图可明确心包积液量;胸部 X 线或 CT 可见胸腔积液、肺部浸润影。
 
- 对症治疗:休息、镇痛,可选用非甾体抗炎药(如阿司匹林、布洛芬)缓解疼痛和控制炎症,必要时可短期使用糖皮质激素(如泼尼松)抑制免疫反应,尤其适用于病情较重或对非甾体抗炎药无效者。
 
- 心包填塞处理:若出现大量心包积液导致心包填塞,需立即行心包穿刺抽液或心包切开引流,缓解压迫症状,挽救生命。
 
- 预后:多数患者预后良好,炎症可在数周至数月内自行缓解,少数患者可能复发,需长期随访观察。
 
答案解析:
肝门部胆管癌又称 Klatskin 瘤,是指发生在肝总管、左右肝管汇合部及其附近区域的胆管上皮恶性肿瘤,占胆管癌的 50%-70%,其临床表现及特征与肿瘤位置、侵犯范围密切相关,具体如下:
 
- 进行性梗阻性黄疸:为肝门部胆管癌最典型、最常见的症状,发生率达 90% 以上。由于肿瘤堵塞肝门部胆管,胆汁排出受阻,导致血清胆红素升高,表现为皮肤巩膜黄染、皮肤瘙痒、尿色加深(呈浓茶色)、粪色变浅(甚至呈陶土色)。黄疸多呈进行性加重,少数患者因肿瘤坏死脱落或胆管痉挛,可能出现黄疸暂时减轻,但随后会再次加重,需警惕误诊。
 
- 腹痛与腹部不适:约半数患者会出现上腹部隐痛、胀痛或钝痛,疼痛多位于肝区或右上腹,与肿瘤侵犯肝包膜、压迫周围组织或合并胆道感染相关。疼痛程度较轻,多为持续性,进食油腻食物后可能加重。
 
- 消瘦与乏力:由于胆汁排泄受阻,影响脂肪消化吸收,患者出现食欲减退、恶心、腹胀等消化道症状,同时肿瘤消耗大量营养,导致体重进行性下降、全身乏力,晚期患者消瘦更为明显,甚至出现恶病质。
 
- 胆道感染症状:部分患者因肿瘤堵塞胆管引发继发性胆道感染,表现为发热(体温可达 38.5℃以上)、寒战、腹痛加重,严重时可出现感染性休克,若不及时治疗,预后极差。
 
- 肝肿大:肿瘤压迫或侵犯肝脏,导致肝脏弥漫性或局限性肿大,质地较硬,表面可能不光滑,部分患者可在右上腹触及肿大的肝脏,伴压痛或叩击痛。
 
- 发病隐匿,早期症状不典型:肝门部胆管癌早期肿瘤较小,未完全堵塞胆管时,可能无明显黄疸症状,仅表现为轻微的腹部不适、食欲减退等,易被忽视,导致早期诊断率低,多数患者确诊时已处于中晚期。
 
- 黄疸出现早且进展快:由于肿瘤位于肝门部,此处是胆汁排出的关键通道,肿瘤生长迅速,易早期堵塞胆管,导致黄疸出现时间早于其他部位胆管癌,且呈进行性加重,是提示疾病的重要信号。
 
- 影像学表现具有特异性:
- 超声检查:可发现肝门部占位性病变,肝内胆管扩张(呈 “软藤样” 改变),而肝外胆管无扩张或轻度扩张,是初步筛查的首选方法。
 
- 增强 CT/MRI:可清晰显示肿瘤的大小、位置、侵犯范围(如是否侵犯门静脉、肝动脉)、有无淋巴结转移和远处转移,为临床分期和治疗方案制定提供重要依据,典型表现为肝门部不规则低密度 / 低信号肿块,增强扫描后呈渐进性强化。
 
- 磁共振胰胆管成像(MRCP):可无创显示胆道梗阻的部位、范围,明确肝内胆管扩张情况,无需造影剂即可清晰显示胆系结构,对诊断具有重要价值。
 
 
- 恶性程度高,预后较差:肝门部胆管癌多为腺癌,分化程度较低,侵袭性强,易侵犯门静脉、肝动脉等重要血管和周围组织,且早期易发生淋巴结转移,手术切除难度大,术后复发率高,5 年生存率较低,中晚期患者预后极差。
 
- 易合并肝硬化和肝功能损伤:由于长期胆道梗阻,胆汁淤积可导致肝细胞损伤、纤维化,进而发展为胆汁性肝硬化,加重肝功能异常,表现为转氨酶升高、白蛋白降低、凝血功能障碍等,增加治疗难度。
 
答案解析:
壶腹周围癌是指发生在胰头、胆总管下段、十二指肠乳头及壶腹部的恶性肿瘤,因解剖位置邻近、临床表现相似,统称为壶腹周围癌,其临床表现具有一定特异性,治疗以手术为主,结合综合治疗手段,具体如下:
 
- 黄疸:为壶腹周围癌最常见的首发症状,发生率约 80%-90%。由于肿瘤堵塞胆总管下段或壶腹部,胆汁排出受阻,导致血清胆红素升高,表现为皮肤巩膜黄染、皮肤瘙痒、尿色加深、粪色变浅。与肝门部胆管癌不同,壶腹周围癌的黄疸可能出现波动性,因肿瘤组织坏死脱落或壶腹部痉挛,胆汁排出暂时通畅,黄疸可暂时减轻,但随后会再次加重,此为壶腹周围癌的特征性表现之一。
 
- 腹痛:约 60%-70% 的患者会出现上腹部疼痛,疼痛性质不一,可为隐痛、胀痛或绞痛,多位于右上腹或上腹部正中,与肿瘤侵犯胰腺实质、压迫周围神经或合并胆道感染、胰腺炎相关。疼痛可向腰背部放射,进食后可能加重,少数患者疼痛剧烈,影响睡眠。
 
- 消化道症状:患者常出现食欲减退、恶心、呕吐、腹胀等症状,部分患者因肿瘤侵犯十二指肠,导致十二指肠梗阻,出现频繁呕吐,呕吐物多为胃内容物,含胆汁。此外,由于胆汁和胰液排出受阻,影响脂肪消化吸收,患者可出现腹泻,粪便中脂肪含量增加(脂肪泻)。
 
- 消瘦与乏力:肿瘤消耗大量营养,同时消化道症状导致营养摄入不足、消化吸收障碍,患者体重进行性下降,全身乏力,晚期可出现恶病质。
 
- 发热与胆道感染:部分患者因胆道梗阻引发继发性胆道感染,表现为发热、寒战,体温可达 38.5℃以上,严重时可出现感染性休克,需紧急处理。
 
- 腹部肿块:少数患者可在右上腹触及肿大的胆囊(Courvoisier 征),即无痛性胆囊增大,是壶腹周围癌的重要体征之一,因肿瘤堵塞胆总管下段,胆汁淤积导致胆囊扩张。晚期患者可触及腹部肿块,多为增大的肝脏或转移灶。
 
- 手术治疗:手术是壶腹周围癌唯一可能治愈的方法,核心手术方式为胰十二指肠切除术(Whipple 手术),切除范围包括胰头、胆总管下段、十二指肠、胃窦部及空肠上段,然后进行消化道重建(胰肠吻合、胆肠吻合、胃肠吻合)。
- 适应证:肿瘤局限于壶腹周围区域,无远处转移,患者全身状况良好,能够耐受手术。
 
- 改良手术:对于高龄、全身状况较差或肿瘤较小的患者,可考虑保留幽门的胰十二指肠切除术(PPPD),减少手术创伤,改善术后消化功能。
 
- 姑息性手术:对于无法根治性切除的患者,可采用姑息性手术缓解症状,如胆肠吻合术解除黄疸、胃空肠吻合术解除十二指肠梗阻等。
 
 
- 化疗:
- 辅助化疗:对于根治性切除术后的患者,术后辅助化疗可降低复发风险,提高生存率,常用化疗药物包括吉西他滨、氟尿嘧啶类药物(如 5-FU、卡培他滨)、奥沙利铂等,多采用联合化疗方案。
 
- 姑息性化疗:对于晚期或转移性壶腹周围癌患者,化疗可控制肿瘤进展,缓解症状,延长生存期,常用方案与辅助化疗类似,也可根据基因检测结果选择靶向治疗药物。
 
 
- 放疗:放疗可作为手术的辅助治疗手段,对于肿瘤局部侵犯较广、切缘阳性的患者,术后放疗可降低局部复发率。对于无法手术的晚期患者,姑息性放疗可缓解疼痛、黄疸等症状,但对生存期的改善作用有限。
 
- 靶向治疗与免疫治疗:近年来,靶向治疗和免疫治疗在壶腹周围癌中的应用逐渐增多。通过基因检测明确肿瘤的基因突变类型(如 BRAF、NRAS、MSI-H 等),选择相应的靶向药物(如 BRAF 抑制剂)或免疫检查点抑制剂(如 PD-1/PD-L1 抑制剂),可为部分患者带来生存获益,尤其适用于化疗耐药的患者。
 
- 支持治疗:对于晚期患者,支持治疗尤为重要,包括营养支持(肠内或肠外营养)、止痛治疗、控制感染、缓解黄疸等,旨在改善患者生活质量,延长生存期。
 
壶腹周围癌的预后较胰腺癌相对较好,根治性切除术后 5 年生存率约 20%-40%,其预后与肿瘤分期、病理类型、手术切除范围、术后辅助治疗等因素密切相关。早期诊断、早期手术切除是提高患者生存率的关键,晚期患者预后较差,多因肿瘤转移、胆道感染、消化道出血等并发症死亡。