首都医科大学内科学 (内分泌与代谢病)(潞河医院) 考博真题

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一、2025 年首都医科大学内科学 (内分泌与代谢病)(潞河医院) 考博真题

一、名词解释

1. 转基因动物
2. Signal recognition particle

二、真题答案详解（选取名词解释第 1 题、第 2 题解析）

（一）名词解释第 1 题：转基因动物

答案

• 构建方法：主要包括显微注射法、胚胎干细胞法、病毒载体法等，常用动物模型为小鼠（如基因敲除小鼠、基因过表达小鼠）；
• 在内分泌研究中的应用：
  • 研究激素基因功能：如构建胰岛素基因敲除小鼠，可模拟 1 型糖尿病，研究胰岛素缺乏的代谢紊乱机制；
  • 探索内分泌肿瘤机制：如导入原癌基因（如 RET 基因）的转基因小鼠，可用于甲状腺髓样癌的发病机制研究；
  • 药物研发：如在糖尿病转基因动物模型中，测试新型 GLP-1 受体激动剂的降糖效果及安全性；
• 研究意义：为内分泌与代谢病提供了可控制、可重复的实验模型，有助于从分子层面解析疾病发生发展机制，推动靶向治疗药物的研发，是基础研究向临床转化的关键工具。

解析

1. 定义与学科结合逻辑：
   需明确转基因动物的 “基因操作本质” 与 “在内分泌研究中的具体应用场景”，避免仅泛泛描述技术本身；结合潞河医院内分泌专业特色，重点阐述其在糖尿病、内分泌肿瘤等疾病中的模型价值，体现 “真题命题的临床导向”。
2. 命题关联与答题技巧：
   高分答案需包含 “技术定义 + 构建方法 + 内分泌领域应用 + 研究意义” 四要素，可结合考博信息网《内科学（内分泌）真题答案详解》补充经典案例（如瘦素基因敲除小鼠模拟肥胖伴胰岛素抵抗），增强答案的专业性；避免空泛表述，需紧扣 “内分泌与代谢病” 的学科边界。
3. 易错点提醒：
   需区分 “转基因动物” 与 “基因敲除动物” 的概念差异 —— 转基因动物可分为 “基因过表达” 和 “基因敲除 / 沉默” 两类，前者是导入外源基因，后者是敲除自身基因；同时注意在内分泌研究中，转基因动物需关注 “激素轴的整体性影响”，如垂体转基因模型可能影响下丘脑 - 垂体 - 靶腺轴的多个环节，这是复杂疾病模型的关键考量点。

（二）名词解释第 2 题：Signal recognition particle（信号识别颗粒，SRP）

答案

• 分子机制：当分泌性蛋白质（如胰岛素、生长激素）在核糖体上合成时，其 N 端的信号肽被 SRP 识别并结合，SRP - 核糖体复合体随后与内质网膜上的 SRP 受体结合，使核糖体锚定在内质网膜上，信号肽引导新生肽链进入内质网腔，完成后续的折叠、修饰与分泌；
• 在内分泌研究中的意义：
  • 激素合成障碍：若 SRP 功能异常，可导致内分泌激素（如胰岛素）的合成与分泌障碍，引发代谢性疾病（如糖尿病）；
  • 药物靶点：针对 SRP 介导的蛋白合成通路，可探索新型内分泌疾病治疗策略，如通过调节 SRP 活性改善激素分泌不足；
  • 分子病理机制：某些内分泌肿瘤（如垂体瘤）中，SRP 相关基因的突变可能影响激素的异常分泌，是肿瘤分子机制研究的潜在方向；
• 学科交叉价值：SRP 作为基础分子生物学的关键分子，其功能异常与内分泌疾病的关联体现了 “分子机制 - 临床表型” 的链接，是从基础研究解析内分泌疾病的典型切入点。

解析

1. 定义与内分泌蛋白合成结合：
   需将 SRP 的基础分子功能与 “内分泌激素的合成分泌” 紧密结合，体现 “真题命题的学科交叉性”；明确 SRP 在胰岛素、生长激素等分泌性蛋白合成中的关键作用，避免仅描述其在普通分泌蛋白中的功能，突出内分泌领域的特异性。
2. 命题重点与学术关联：
   考博命题常围绕 “基础分子机制与临床疾病的关联” 展开，答题时需举例说明（如胰岛素合成过程中 SRP 功能异常可导致胰岛素分泌不足，引发糖尿病），并结合考博信息网真题详解中提及的 “内分泌蛋白翻译后修饰” 内容，补充 “SRP 介导的内质网合成是激素前体加工的第一步”，提升答案的学术深度；避免仅描述 SRP 的基础功能，需延伸至疾病机制与研究应用。
3. 易错点纠正：
   需避免混淆 “SRP 介导的内质网合成” 与 “胞质内合成的蛋白”，内分泌激素多为分泌性蛋白，依赖 SRP 的内质网定向合成，而胞内作用的蛋白（如胞质内的代谢酶）则不依赖此途径；同时注意 SRP 功能异常的研究需结合 “激素分泌的时效性与量效关系”，如 SRP 功能部分缺陷可能导致激素分泌减少而非完全缺失，这是临床表型多样性的分子基础。

三、备考建议

1. 真题利用策略：
   以 2023、2025 年真题为核心，按 “内分泌分子机制 - 代谢性疾病诊疗 - 前沿研究技术” 分类梳理，结合考博信息网《内科学（内分泌与代谢病）高频考点思维导图》，将 “转基因动物”“Signal recognition particle” 等名词解释与 “糖尿病分子机制”“内分泌肿瘤靶向治疗” 等论述题关联，总结 “定义 - 机制 - 临床 / 研究应用” 的答题模板；利用真题答案详解中的 “三维评分标准”（知识准确性、逻辑完整性、学科关联性），修正术语使用错误（如 “SRP” 需写全称后标注缩写）。
2. 薄弱环节强化：
   针对 “基础分子机制与内分泌疾病的交叉” 这一高频考点，可集中练习考博信息网中 “内分泌分子生物学专题” 真题，重点掌握 “激素合成通路的关键分子”“基因工程技术在代谢病中的应用”；通过绘制 “胰岛素合成分泌的分子通路图”（从基因转录到激素分泌，标注 SRP、内质网加工等关键环节），可视化抽象机制，提升记忆效率。
3. 前沿内容补充：
   关注考博信息网 “医学前沿” 栏目中 “CRISPR 技术在转基因动物中的新应用”“新型内分泌药物对蛋白合成通路的调节” 等内容，考博命题常将前沿研究与基础理论结合（如 “基于 SRP 机制的新型胰岛素分泌促进剂研发”），补充此类内容可显著提升论述题的学术时效性。

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